SCI论文解读(31):蜱虫多肽通过激活Mrgpr C11/MRGPR X1使瘙痒感受器中的TRPV1敏感而引起瘙痒

发布单位: 广东省医学会医学科研实验室建设与管理学分会  /  阅读:157 次  /  2022/6/22 9:15:52

刘雪婷,广州医科大学附属第二医院过敏反应实验室副研究员,硕士生导师,广州市高层次人才青年后备人才。美国圣路易斯华盛顿大学痒觉研究中心博士后。研究方向为过敏性疾病的痒觉传递机制研究。目前以第一作者(包含共同第一作者)在eLifeJournal of Investigative DermatologyBrain Behavior and ImmunityMolecular Cancer Therapeutics等前沿杂志发表SCI文章9篇。主持国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年基金、广东省自然科学基金、广东省科技厅项目、广东省教育厅项目、广州市科信局项目各一项。学术任职包括广东省免疫学会抗体技术与抗体工程药物专业委员会委员,广东省预防医学会过敏疾病预防与控制专业委员会委员, 医学会广东省变态反应学会青年委员、广东省医学会医学科研实验室建设与管理分会青年委员。

 

1. 引言

蜱虫是多种脊椎动物体表的暂时性寄生虫,是一些人兽共患病的传播媒介和贮存宿主,全世界已发现的约800余种。蜱虫叮咬会引起瘙痒,但其分子与神经机制仍尚不清楚。目前已有研究表明致痒节肢动物的唾液或毒液中含有肽,故作者推测瘙痒是由唾液中的肽引起。

 2.结果展示

1)蜱虫唾液肽的氧化物可以引起非组胺依赖的瘙痒

作者通过分析蜱虫唾液的氨基酸序列,发现蜱虫唾液肽主要分为IPDf 1IPDf 2两种,而IPDf 1具有更强的致痒潜能;通过分析IPDf 1的氧化产物IP-O与还原产物IP-R,发现只有IP-O具有诱导瘙痒的能力。通过提取小肽氧化物IP-O,再给予组胺H1,H4阻断剂,发现不能引起瘙痒,表明蜱虫唾液肽的氧化物可以引起非组胺依赖的瘙痒。

  

2)蜱虫唾液肽能引起神经元的反应

直接在DRG神经元上给予IP-O刺激,会引起Ca2+内流,故蜱虫唾液肽会引起神经元的反应。

 

3)蜱虫唾液肽引起神经元的Mrgpr受体介导

由于是非组胺依赖,作者想到氯喹瘙痒的受体是Mrgpr,故作者利用细胞系表达Mrgpr,观察蜱虫唾液肽是否可以激活Mrgpr受体?实验结果表明,Mrgpr家族中痒相关的A3C11均可被激活。

4)蜱虫唾液肽会引起神经元反应受体下游的TRPV1离子参与介导

由于Mrgpr受体的下游离子通道分为TRPV1TRPA1,作者想知道IP-O介导的瘙痒是激活哪种离子通道。在使用TRPV1拮抗剂AMG 9810IP-O刺激DRG神经元无Ca2+内流,但在TRPV1-/-小鼠中加入TRPV1的激活剂AITC后可引起Ca2+内流,这表明IP-O诱导的瘙痒需要TRPV1的介导。

5)蜱虫唾液肽激活DRG神经元诱导瘙痒不需要TRPA1离子参与介导

使用TRPA1抑制剂HC 030031刺激神经元后,与WT小鼠相同,均出现Ca2+内流;在TRPA1-/-小鼠中使用TRPA1激活剂AITC后,无Ca2+内流,这表明IP-O诱导的瘙痒不需要TRPA1的介导。



3、研究思路
                                                        

  

4、总结

蜱虫唾液肽IPDf 1中的IP-O通过直接刺激DGR神经元,激活MrgprC11/A3受体下游的TRPV1离子通道诱导瘙痒。

 

原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674920324131?via%3Dihub